De nombreuses situations cliniques nécessitent la reconstruction de défauts critiques en sites osseux par régénération tissulaire. Une approche consiste à restaurer la masse osseuse en stimulant l’ostéogenèse. Le projet vise à étudier un nouveau mécanisme de formation osseuse basé sur la sécrétion par les cellules osseuses de vésicules extracellulaires (EVs) utilisables pour la régénération tissulaire osseuse.

Deux sous-populations d'EVs dérivée d’os de souris, appelées large EVs (lEVs) et small EVs (sEVs), ont été isolées et caractérisées d'un point de vue physico-chimique et fonctionnel. Nous avons montré pour la première fois que parmi les populations d’EVs qui peuvent être extraites de l'os in vivo, une sous-population présentant une forte activité ostéogénique peut être enrichie et fonctionnellement différenciée des vésicules matricielles impliquées dans la minéralisation de la matrice osseuse. Une analyse moléculaire a également permis d'identifier des cargos protéiques et des miRNAs spécifiques associés à chacune des deux sous-populations.

La mission du/de la candidat·e sera de montrer in vitro et in vivo en utilisant un modèle de perte de substance osseuse, les capacités régénératives des vésicules extracellulaires (EVs) osseuses. Le(a) candidat·e participera également à la validation in vitro puis in vivo de cargos associés aux EVs isolées à partir d’os de souris jeunes et âgées, et déjà identifiés par analyse transcriptomique et protéomique.

Activité 1 :

- Préparer des implants à base d’hydrogels d’acide hyaluroniques réticulés contenant des vésicules extracellulaires

Activité 2 :

- régénératif des EVs osseuses

- Analyse micro CT, MEB et histologique de composites implantés en site osseux

Activité 3 :

- Participer à la validation de cibles (protéines et/ou microARN) précédemment identifié·e·s par approches omics in vitro (Western blot, test d’activité, transfections…)

- Participer à l’évaluation des propriétés ostéogéniques d’une sélection de cibles validées in vitro et in vivo